40ml イピリムマブ 注射 200mg イピリムマブ 大腸がん薬

[薬の名前]

一般名: イピリムマブ 注射

商標名:YERVOY®/YERVOY®

英語名: イピリムマブ インジェクション

中国語 ピンイン: Yipimu Dankang Zhusheye

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病性肺膜麻痺症 (MPM)

この薬剤とニボルマブを併用すると,切除不能で,治療未経験で,非上皮質性悪性多膜膜腫を有する成人の患者に投与されます.

この指示は,臨床試験 CheckMate 743 で非小葉性悪性多膜膜腫の被験者の分析に基づいて条件付きで承認されました.この指示の完全な承認は,この製品の中国人群における臨床的利点を確認するための後の臨床試験に依存します ([臨床試験]を参照してください).

[投与量]

この薬剤は,悪性肺膜メソテリオーマの治療にニヴォルマブと併用されます.

この薬剤の推奨用量は1 mg/kgで,6 週間に一度,30 分間の静脈内注射として,3 週間に一度 360 mgのニボルマブまたは3 mg/kgのニボルマブと併用されます.静脈内注射 30 分間 2 週間に 1 回,疾患の進行または容認できない毒性が発生するまで進行しない患者では24ヶ月間です.

▼表1: イピリムマブとニヴォルマブ併用治療の推奨用量と注射時間

推奨される投与量と注射時間
イピリムマブ 1 mg/ kg 6 週間に 1 回,静脈内注射 30 分間
ニボルマブ

360mg,3週間ごとに1回,静脈内注射で30分間または

3 mg/kg 2 週間に 1 回 30 分間静脈内注入

異常反応 (最初の数ヶ月間に腫瘍の一時的な拡大や新しい小さな病変の出現,その後腫瘍の縮小など) が観察されています.臨床的に安定した状態で,疾患進行の予備的な兆候がある患者疾患進行が確認されるまで,ニボルマブとの併用でこの薬を継続することが推奨されています.

肝臓機能検査 (LFT) と甲状腺機能検査は,基値およびこの薬の各投与前に評価する必要があります.この薬剤による治療中に,免疫関連の副作用 (下痢や大腸炎を含む) の兆候や症状は評価されなければならない..

イピリムマブ治療を永久に中止するか,投与を中止する

免疫関連の副作用の管理には,イピリムマブ治療の投与停止または永久停止および高用量の全身性コルチコステロイドの投与が必要です.ある場合投与量を増加または減少することは推奨されません.患者個人の安全性と耐受性に基づいて,投与中止または中止が必要になる可能性があります..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

表 2: ニボルマブ併用療法または併用療法 (ニボルマブ単体療法) 後の第 2 期間の併用治療の推奨治療変更

免疫関連副作用 重症 治療変更計画
免疫関連肺炎 2 度肺炎 症状が消えるまで,画像異常が改善し,コルチコステロイド治療が完了するまで,薬を服用しないでください.
3級または4級肺炎 永久に障害
免疫関連性大腸炎 2 度目下痢または大腸炎 症状が消えるまで,およびコルチコステロイド療法 (必要に応じて) が終了するまで,薬を服用しないでください.
3級または4級 下痢または大腸炎 永久障害
アスパルタートアミノトランスフェラーゼ (AST),アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の 2 度上昇検査値がベースラインに戻り,コルチコステロイド療法 (必要に応じて) が終了するまで薬を服用しないでください.
AST,ALT,または総ビリルビンの3度または4度上昇 永久に障害
免疫関連の腎炎と腎機能障害 2度または3度 クレアチニンの上昇 クレアチニンが基値に戻り,コルチコステロイド療法が中止されるまで,薬を服用を中止します
4度目 クレアチニンの上昇 永久に障害
免疫関連の内分泌疾患

症状性 2 度または 3 度 甲状腺不全,甲状腺過大症,下垂炎

2 度目の腎上腺不全

症状が消退し,コルチコステロイド療法 (急性炎症症状に対処するために必要な場合) が完了するまで,薬を服用を中止します.
ステージ3糖尿病 ホルモン代替療法を受けている場合,症状がない限り治療を継続する必要があります.

甲状腺不全 4 度

甲状腺過剰症 4 度

4 度目の下痢

3度目または4度目の腎上腺不全

ステージ4 糖尿病

永久に障害者
免疫系に関連した皮膚の副作用 3 度目の発疹 症状が消失し,コルチコステロイド療法が終了するまで薬を服用を控える
治療を永久に中止する
スティーヴンズ・ジョンソン症候群 (SJS) または 有毒な皮質死死 (TEN) 永久障害
免疫関連性筋膜炎 2 度目の筋膜炎 症状が消えるまで,コルチコステロイド治療が終了するまで,薬を服用しないでください.
3度目または4度目の心筋炎 永久障害
他の免疫関連副作用レベル3 (最初の発症) 薬の停止

グレード4または再発性グレード3 治療の変更にもかかわらず,グレード2または3の持続的な反応

抗性皮質ステロイドの投与量を1日10 mgのプレドニゾンまたはそれと同等の量に減らすことはできません.

永久に障害者

注: 毒性評価は,National Cancer Instituteの有害事象評価の共通用語基準バージョン4.0 (NCI-CTCAE v4) に基づいて決定されました.

ホルモン代替療法に関する推奨事項については [予防措置] を参照してください.

免疫関連性筋膜炎を経験した患者では,この薬剤をニボルマブと併用した再投与の安全性は決定されていません.

この薬とニボルマブとの併用治療は,次の状況で永久に中止する必要があります.

グレード4または重発性グレード3の副作用

治療の変更にもかかわらず持続するグレード2または3の副作用

この薬がニボルマブと併用される場合,いずれかの薬が停止した場合,他の薬が同時に停止する必要があります.併用療法またはニボルマブ単調療法が個別患者の評価に基づいて再開始されるべきです..

特別グループ

小児用:この薬の安全性と有効性は小児用では確立されていません.

高齢患者 (≥65歳) と若年患者 (<65歳) の間で,安全性や有効性の全体的な差異は報告されていません.

腎不全: この薬の安全性と有効性は,腎不全患者では研究されていません.軽度から中程度腎不全の患者では,投与量調整は必要ありません..

肝機能不全: イピリムマブの安全性と有効性は肝機能不全の患者で研究されていません.軽度の肝不全患者では,投与量調整は必要ありません.この薬剤は,出血基準値の5倍以上のトランスアミナース濃度または出血基準値の3倍以上のビリルビン濃度を有する患者で慎重に使用する必要があります.

投与方法

この薬は静脈内注射のみです.推奨注射時間は30分です.

この薬は,注射用ナトリウム塩化物 (9 mg/mL,0. 9%) または注射用グルコース (50 mg/mL,1〜4 mg/ mLの注入濃度まで.

この薬は静脈内注射または単一の静脈内急注射として投与してはならない.

ニボルマブと併用する場合,ニボルマブを最初に注入し,その後同じ日にニボルマブを注入します.

[有害反応]

病性肺膜麻痺症 (MPM)

MPM (n = 300,最低フォローアップ期間は17. 4ヶ月) の ipilimumab 1 mg/ kg plus nivolumab 3 mg/ kg のデータセットでは,最も一般的な副作用 (≥10%) は,発疹 (25%),疲労 (22%),下痢 (21%),ゆゆみ (16%)ほとんどの副作用は軽度から中程度 (1レベルまたはレベル2) でした.

▼ この薬はMPMの治療のために,ニボルマブ3mg/kgと1mg/kgを併用します*

血とリンパ系疾患 血球性リンパヒスティオサイトーシス
免疫系疾患 常見 輸液関連反応,過敏性反応
固体臓器移植の拒絶反応は不明
内分泌系疾患 非常に頻繁 低甲状腺症
常見 甲状腺過大症,腎上腺不全,下垂炎,下垂腺炎
甲状腺炎は時々起こります
代謝と栄養疾患 常見 食欲低下
肝動脈系疾患 肝炎
様々な神経疾患は 時々脳炎に遭遇します
心臓病 時々心筋炎
肺炎 肺炎 肺炎 肺炎
胃腸系疾患 非常に頻繁 腹筋,吐き気
常 便秘,大腸炎,胰腺炎
皮膚および皮膚下組織疾患 非常に頻繁 発疹,ニキビ
筋肉・骨格と結合組織の様々な疾患 筋肉・骨格の痛み,関節炎
時折 骨髄炎 に 罹患 する
腎臓と尿路疾患 常見な急性腎臓損傷
腎臓不全
投与部位での全身疾患と様々な反応 疲労症が非常に頻繁
多様検査 非常に一般的です AST,ALT,アルカリ性リン酸酶,リパース,アミラーゼ,クレアチニン,高血糖症,リンパ腫,貧血,高カルシウム,低カルセミア過剰ポタセミア,低血糖症,低血糖症,低磁気症
多い 総ビリルビン値上昇,低血糖症,白血病,中性病症,血栓腫症,高血糖症,高磁石症

検査頻度は,検査結果がベースラインより悪化した患者の割合を反映しています.下記の"選択された副作用の記述:検査異常"を参照してください.

毛皮疹は,毛皮皮疹,赤血性毛皮疹,ニキビ性毛皮疹,毛皮皮疹,マキュラ性毛皮疹,モルビリホルム性毛皮疹,パプル,プスタラー性毛皮疹,パプルスクワム性毛皮疹,膀?? 性毛皮疹を含む一般的な用語です.,皮膚炎 アトピー性皮膚炎 アトピー性皮膚炎 丸型皮膚炎 皮抜き性皮膚炎 皮膚炎薬剤噴出とペンフィゴイド.

骨格筋痛は,腰痛,骨格筋痛,胸筋骨格筋痛,骨格筋不快感,筋痛,首痛,肢体痛,脊髄痛を含む包括的な用語です.

免疫系に関連した胃腸系反応

この薬剤は,免疫関連の胃腸系による重度の反応と関連しています.イピリムマブ3 mg/kgとgp100の併用で治療された患者の < 1%で,胃腸穿孔による死亡が報告されました..

イピリムマブ3 mg/kg単剤群では27%と8%の患者で下痢と大腸炎 (重症度に関係なく) が報告されました.重度の下痢 (3度または4度) と重度の大腸炎 (3度または4度) の発生率は5パーセントであった.治療開始から重症または致命的な (グレード3〜5) 免疫関連胃腸反応の発症までの間,平均時間は8週間 (範囲5〜13週間) でした.プロトコル管理ガイドラインによると患者のほとんどは (90%) 軽度の[グレード 1]またはよりよい状態に減少した (または基値に低下した) 応答を経験し,発症から応答までの間隔は4週間 (範囲0.6〜22週間) でした.臨床試験において免疫関連性大腸炎は,粘膜炎 (潰瘍性または無) とリンパ球および中性粒子の浸透の兆候に関連しています.

免疫関連性大腸炎

ニボルマブ1 mg/ kgとニボルマブ3 mg/ kgを併用して治療されたMPM患者の中,下痢または大腸炎の発生率は 22.0% (66/300) でした. 2 度目および 3 度目のイベントの発生率は 7.3% (22/300) と 5発症までの間隔は3. 9ヶ月 (範囲: 0.0-21. 7) で,62人の患者 (93. 9%) で寛解が発生し,寛解までの間隔は3. 1週間 (範囲: 0.1-100. 0+) でした.

免疫関連肺炎

肺炎の発生率は,肺間隔性肺疾患を含む, MPM 患者で,ニボルマブ 1 mg/ kg とニボルマブ 3 mg/ kg を併用した患者では 6. 7% (20/300) でした.2 度目と 3 度目の発生率は 5 度でした.患者の中位は1. 8ヶ月 (範囲: 0. 3 - 20. 8) であり,患者の中位は6. 1週間 (範囲: 0. 3 - 20. 8) であり,患者の中位は6. 1週間 (範囲: 1.1-113.1+)

免疫関連の肝臓毒性

この薬剤は,重度の免疫関連肝臓毒性に関連しています. イピリムマブ3 mg/ kg単調投与を受けた患者の < 1% で致命的な肝不全が報告されています.

ASTとALT (どの重度でも) の上昇は,それぞれ1%と2%の患者で報告されました.治療開始から中程度から重度,または致命的な (グレード2-5) 免疫関連肝臓毒性の発生までの時間は3~9週間でした.臨床試験では,この薬剤の投与期間が0. 7〜2週間でした.免疫関連肝毒性のある患者の肝臓生検は急性炎症の証拠を示しました (中性リンパリンパ細胞やマクロファージ).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

ニボルマブ1 mg/kgとニボルマブ3 mg/kg併用で治療されたMPM患者の12.0% (36/300) に異常肝機能検査の発生率がありました.4つのイベントは1つでした.7% (5/300),4.3% (13/300),および1.0% (3/300),それぞれ. 発症までの間隔は1.8ヶ月 (範囲:0.5〜20.3). 寛解は31人の患者 (86.1%) で発生し,寛解までの間隔は4ヶ月でした.1週間 (範囲)血圧は0.0~78.3+)

免疫系に関連した皮膚有害反応

この薬剤は,免疫系に関連している可能性があります.この薬剤とgp100併用で治療された患者の < 1%で致命的な有毒性エピデルマル死体分解 (SJSを含む) が報告されています (薬理学および毒理学を参照)イピリムマブの臨床試験および販売後の使用中に,エオシノフィリアおよび全身症状 (DRESS) を伴う薬物反応が非常にまれに報告されています.投与後,ペンフィゴイドの偶発的な症例が報告されています..

3 mg/kg単調治療群の患者の26%に発疹とゆゆみ (どの重度であっても) が報告されました.イピリムマブによる発疹とニキビは,主に軽度 (グレード1) または中程度 (グレード2) です.治療開始から中等から重症または致命的な (グレード2〜5) 皮膚副作用の発症までの平均時間は3週間 (範囲0.9 から 16 節)ほとんどの症例 (87%) は,プロトコル管理ガイドラインに従って応答を達成し,発症から応答までの間隔は5週間 (範囲は0.6-29週間) であった.

ニボルマブ1 mg/ kgおよびニボルマブ3 mg/ kg併用で治療されたMPM患者の発疹発生率は36.0% (108/300) でした. 2度目および3度目の発生率は10.3% (31/300) と3.0% (9/300)患者のうち 71 人 (66. 4%) が寛解を経験し,寛解までの平均時間は 12. 1 週 (範囲: 0. 4 - 146. 4 +) でした.

免疫系に関連した神経系反応

この薬剤は,重度の免疫関連神経学的反応と関連しています.この薬の3 mg/kgをgp100と併用した患者の < 1%で致命的なギラン-バレー症候群が報告されています.臨床試験では,高用量イピリムマブを投与された患者の < 1% でも,筋痛症のような症状が報告されました.

免疫関連腎炎と腎機能障害

ニボルマブ1 mg/ kgとニボルマブ3 mg/ kg併用で治療されたMPM患者の5. 0% (15/300) に腎不全が発生しました. 2度目と3度目のイベントの発生率は2.0% (6/300) と1.3% (4/300)患者12人 (80. 0%) は寛解を経験し,寛解までの平均時間は6. 1週間でした (範囲: 0. 9 ~ 12. 4+).

免疫関連の内分泌疾患

3 mg/kg単調治療群の患者の4%で下垂体症 (重症程度が問わず) が発生しました.重度の3度または4度下垂体症の発生頻度は3%です.重症または非常に重症 (3度または4度) 腎上腺不全,高甲状腺症,または低甲状腺症は報告されていません.治療開始から7〜20週間の間,中程度から非常に重度の (グレード2〜4) 免疫関連内分泌障害の発症までの時間臨床試験で観察された免疫関連の内分泌障害は,ホルモン代替療法でしばしば管理されます.

甲状腺疾患は,ニボルマブ1 mg/ kgとニボルマブ3 mg/ kgの併用で治療されたMPM患者の 14% (43/300) に発生しました. 2 度および 3 度甲状腺疾患の発生率は 9.3% (28/300) と 1患者の2% (6/300) に下垂腺炎が発生した. 2度目の発生率は1.3% (4/300) であった. 2度目の発生率は1.0% (3/300) と3度目の発生率は1.0% (3/300) であった.0% (3/300)抗体性糖尿病の症例は報告されていません. 抗体性糖尿病の症例は報告されていません. 抗体性糖尿病の症例は報告されていません.エンドクロニノパシーの発症までの平均時間は2時間でした.寛解は17人の患者 (32. 7%) で発生しました.寛解の開始までの時間は0. 3〜144. 1 + 週間でした.

インフュージョン反応

MPM患者では,ニボルマブ1 mg/ kgとニボルマブ3 mg/ kgを併用して投与されたとき,過敏性反応/注入反応の発生率は 12% (36/300), 5.0% (15/300) と 1.3% (4/300) の患者が2度目および3度目の症例を報告しました, に対応する.

ニボルマブとの併用療法における検査異常

MPM の患者では,ニボルマブ 1 mg/ kg とニボルマブ 3 mg/ kg を併用して投与された患者では,基値から3級または4級の検査異常が悪化した患者の割合は以下のとおりでしたリンパ細胞が8. 4%,中性粒子が1. 3%,アルカリ性リンパ酶が3. 1%,ASTとALTが7. 1%,総ビリルビンが1倍増加しました0.7% クレアチニンは0. 3%,高血糖症は2. 8%,アミラースは5. 4%,リパースは12. 8%,ハイパナトレミアは0. 7%,ヒポナトレミアは8. 1,ハイパカルセミアは4. 1%,低血糖症は2. 0%,低カルセミアは0.3%.

免疫性 - 全球患者データ

イピリムマブに対する抗薬抗体は,臨床試験2期と3期において,イピリムマブで治療された進行中のメラノーマ患者の2%未満で発達しました.これらの患者は,注射に関連したまたは注射前における過敏性またはアナフィラキシーはなかった.イピリムマブに対する中和抗体が見つかりませんでした. 全体的に,抗体生成と副作用との間の明確な相関は観察されていません.

イピリムマブ抗薬抗体の発生率は,イピリムマブとニヴォルマブ併用治療を受けた患者で13. 7%で,イピリムマブ抗薬抗体の評価が可能でした.イピリムマブに対する抗体を中和する抗体の発生率は 0 でした.抗ニボルマブ抗体の存在を評価できる患者では,ニボルマブ 3 mg/ kg 2 週間に 1 mg/ kg 6 週間に 1 mg/ kg 単独克隆抗薬抗体の発生率は 25 でしたニボルマブに対する中和抗体の発生率は,ニボルマブ3 mg/ kgを2週間に1回,イピリムマブ1 mg/ kgを6週間に1回投与されたとき 0. 7%でした.

イピリムマブとニヴォルマブが併用されたときイピリムマブ抗体の存在によりイピリムマブのクリアランスは変化せず,毒性プロファイルの変化の証拠はありませんでした..

免疫性に関するデータ

抗薬抗体の評価が可能だった患者 (CA184247試験の23名とCA184248試験の121名) の間で,1 患者と 10 患者 (10% と 83週間ごとに3 mg/kgと3週間ごとに10 mg/kgを投与した2人 (15. 4%) が陽性でした.イピリムマブ抗性抗体陽性であることが判明した患者はいませんでした..

中国の研究CA209672では,ニボルマブとイピリムマブを併用した中国人の25人の患者が,ニボルマブとイピリムマブ抗薬抗体の存在を評価することができました.3人の患者 (12%) は,治療中に陽性な抗ニボルマブ抗体を発症しました.ニボルマブとイピリムマブを併用すると,治療中に,陽性抗イピリムマブ抗体または抗イピリムマブ中和抗体を発症した患者はいませんでした..

抗薬抗体陽性患者はアレルギー反応や注入に関連した反応はありませんでした.

[保管]

冷蔵庫 (2°C~8°C) に保管する.

凍結しないでください.

元のパッケージで,光から遠ざけて保管してください.

オープンしていない

36ヶ月

開封後

微生物学的観点から言えば,開封後すぐに注入または注入のために希釈する必要があります.希釈されていない溶液または希釈された溶液 (1-4 mg/mL) は,25°Cと2°Cから8°Cで24時間使用時に化学的および物理的に安定していることが示されています.即効用でない場合は,注射溶液 (未稀释または稀释) を冷蔵庫 (2°C-8°C) または室温 (20°C-25°C) で最大24時間保存できます.