100錠 ミトタン 500mg ミトタン アドレノコルチカルガン

インディケーション,使用方法および用量
副腎がんの補助治療

初期投与量は1. 5g/日で,4〜6日以内に6g/日に増加します. 3週間後には,患者の耐受性や血液中の薬の濃度に応じて投与量を調整します. 最大投与量は12g/日です.大半の人はこれを許容できない 8g/d を超えた用量で影響を受ける患者さんの生活質への影響 (推奨投与量) を許容できないことに注意してください.

血中ミトタン濃度が14 mg/L以下である場合,1 g/dの増量で投与量調整血中の薬の濃度が14〜20 mg/Lである場合血中の薬の濃度が20 mg/L以上であれば,現在の投与量の50%~75%に日用量を減らす (推奨投与量).

併用薬には,高用量のグルココルチコイドが必要であり,日当たり50 mgのヒドロコルチゾン (20 mg,20 mg,および10 mgの3つの用量に分割) または75 mg以上のコルチゾンアセテートが必要である可能性があります.グルココルチコイド 代替治療は,注意深く臨床的評価によって最もよく監視されます.血圧,血清のカリウム濃度,および血清レニンの活性に基づいてフルドロコルチゾン (ガイドライン推奨量) を追加することができます.

手術できない副腎癌

初期投与量は1日2〜6g (1日3〜4回服用) です.血液濃度が14〜20 mg/Lに達するか,患者の最大容量 (FDA推奨量) に達するまで,徐々に投与量を増加します..

初期投与量は1. 5g/日で,4〜6日以内に6g/日に増加します. 3週間後には,患者の耐受性や血液中の薬の濃度に応じて投与量を調整します. 最大投与量は12g/日です.大抵の患者では耐受できない 投与量は8g/日以上 (推奨投与量).

血中ミトタン濃度が14 mg/L以下である場合,1 g/dの増量で投与量調整血中の薬の濃度が14〜20 mg/Lである場合血中の薬の濃度が20 mg/L以上であれば,現在の投与量の50%~75%に日用量を減らす (推奨投与量).

併用薬には,高用量のグルココルチコイドが必要であり,日当たり50 mgのヒドロコルチゾン (20 mg,20 mg,および10 mgの3つの用量に分割) または75 mg以上のコルチゾンアセテートが必要である可能性があります.グルココルチコイド 代替治療は,注意深く臨床的評価によって最もよく監視されます.血圧,血清のカリウム濃度,および血清レニンの活性に基づいてフルドロコルチゾン (ガイドライン推奨量) を追加することができます.

安全 な 薬
妊娠 グレードC

動物の生殖研究では,この薬剤が胎児に有毒な副作用を及ぼすことが証明されていますが,妊娠中の女性に対して十分な厳格な制御試験は行われていません.妊娠中の女性に対する治療上の利点は,潜在的な害を上回る可能性があります妊娠中の女性に対する十分な厳格な制御試験は行われていません.

妊娠中の薬剤の予防策

ミトタン (mitotane) は胎盤を通過し (Gerl 1992) 妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります.早期出産と早期妊娠喪失が報告されています (Baszko-Błaszyk 2011).コジョリ 2011年; トリプト・シュコルニク 2013年).

ミトタンには長い半減期があります. 妊活年齢の女性は,血清濃度が検出できなくなるまで,治療中におよび治療後に効果的な避妊を使用する必要があります.クーシング病の治療に使用される時既存のガイドラインでは,ミトタン治療を中止した後,数年間妊娠を避けるよう推奨されています (Nieman 2015).

授乳類別

乳母乳にはミトタンが含まれます 乳母乳を飲める乳児には 深刻な副作用が起こりうるので製造者は,ミトタン投与を中止し,血清濃度が検出できないまで,母乳育児を中止することを推奨します..

子供

小児患者の安全性と有効性は不明です.

高齢者/肝臓と腎臓

高齢者: 投与範囲の下端から治療を開始します.

中枢神経系有害事象 (2度目) と血中ミトタン濃度が14 mg/ L未満の併用: 投与量を1 g/ 日減らす.

中枢神経有害事象 (グレード2) と血中ミトタンレベル14-20mg/Lを併用すると,投与量を1日1. 5g減らす.

併発性中枢神経有害事象 (グレード2) とプラズマミトタン濃度が20 mg/L以上: 症状がグレード0〜1に消えるまでミトタン投与を中止します.

症状が0〜1級まで解消するまで,ミトタン投与を中止します.

中枢神経系毒性: 治療を中止し,症状が消えた7~10日後に,低用量 (例えば500~1000 mgの減少) で治療を再開します.

胃腸有害事象 (グレード3〜4) と 14 mg/ L 以下の血清ミトタン濃度を併用すると,投与量を1日 1 g 減らします.

胃腸有害事象 (グレード3〜4) と血中ミトタン濃度14~20 mg/L: 投与量を1日1. 5g減らす.

胃腸有害事象 (グレード3〜4) とプラズマミトタン濃度が20 mg/L以上: 症状がグレード0〜1に消えるまでミトタン投与を中止します.

副作用
一般的な副作用

胃腸系: 腹減症,吐き気,嘔吐,下痢 (80%)

神経系: うつ,めまい,または頭がまみれ (15%~40%)

皮膚:発疹 (15%)

リンパ系: 中性症

精神システム: 狂気

頭痛,アトキシア,精神障害,弱さ,硬動性

肝臓: 肝炎,肝臓酵素の上昇

高コレステロール血症,高三甘血症

女性では血中のアンドロステンディオンの値が低下し,男性と女性では性ホルモン結合グローブリン値が増加し,男性では血中の値が低下しません.

他:マキュロパシー,成長遅延,甲状腺不全

目: 視力が曖昧,二重視,レンズの不透明性,網膜病

尿路:長時間出血,血腫,出血性囊炎,タンパク質尿

心血管系:高血圧,正静脈低血圧

他: 赤くなり,体痛,熱

重篤な副作用

腎臓: 腎上腺 危機 ショック の 中 で の 腎上腺 機能 不全 または 重度の 創傷

生殖器系:大きな卵巣胞,中枢神経系毒性

予防策
ショックまたは重度のトラウマの状況における腎上腺危機:ミトタンを使用する患者では,ショックまたは重度のトラウマの状況において腎上腺危機が発生し,ショックへの反応が低下します.ヒドロコルチゾン投与ショック症状を監視し,回復するまでミトタン投与を中断します.

中枢神経系毒性:ミトタンによる治療は鎮静,眠気,めまいを含む中枢神経系毒性を引き起こす可能性があります.20mcg/mL を超えたミトコンドリア血清濃度は,有毒反応を増加させる..

副腎不全:ミトタンによる治療は,副腎不全を引き起こす可能性があります. 代替治療は,臨床的に示されているように投与されます.自由コルチゾールと adrenocorticotropic ホルモン (ACTH) のレベルを測定し,最適な補充を図る.

妊娠中にミノタンに曝されている患者は,異常な妊娠結果を経験することがあります.早期出産や流産など妊婦は胎児に対する潜在的なリスクに注意するよう勧められます.育児能力のある女性では,ミトタン治療中に,およびミトタン治療を中止した後,ミトタンが血中で検出可能な限り,効果的な避妊薬を使用する必要があります..

月経前期の女性におけるマクロ卵巣胞: ミトタンを使用している月経前期の患者は,しばしば二面性または多面性であるマクロ卵巣胞を発症するリスクがあります.合併症が報告されています.ミトタン治療を中止した後,改善が報告されています.女性患者は,陰道出血および/または骨盤痛などの婦人科症状を経験した場合,医師の診察を勧められます..

患者に対する医療教育
患者は中枢神経毒性の症状 (鎮静剤,眠気,めまいなど) を報告することを助言します.

アドレナリン不全の症状を報告するように警告します.

治療中に妊娠を避けるよう女性患者に指示し,医師の承認を得るまで治療を中止します.

女性の患者に大卵巣胞の症状を報告するように指示してください.

副作用には,食欲症,吐き気,嘔吐,下痢,うつ病,めまい,発疹などがあります.

貯蔵
瓶は25°Cで保管してください.15~30°Cの変動は許されます.ミトタン (mitotane) は細胞毒性薬です.適用される特別な取り扱いおよび処分手順に従ってください.