エントレクチニブ（PHOENTRE）100mg
[薬剤名]
一般名：エントレクチニブカプセル
製品名：Rozlytrek®、英語製品名Rozlytrek®
英語名：Entrectinib Capsules
中国語ピンイン：Enqutini Jiaonan
[効能・効果]
固形腫瘍
本製品は、以下の条件を満たす12歳以上の固形腫瘍の成人および小児に適応されます：
既知の後天性耐性変異を含まない、十分に検証された検査によって神経栄養性チロシン受容体キナーゼ（NTRK）融合遺伝子の診断が確定していること、
局所進行性、転移性疾患の患者、または外科的切除が重篤な合併症を引き起こす可能性のある患者、および満足のいく代替治療法がない、または以前の治療法が失敗した患者。
この適応症は、代用エンドポイントに基づいて条件付きで販売承認されています。臨床エンドポイントデータはまだ得られておらず、有効性と安全性は販売後にさらに確認する必要があります。
非小細胞肺がん（NSCLC）
本製品は、ROS1陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者に適応されます。
患者の選択
固形腫瘍
本製品による治療は、抗がん剤治療の経験豊富な医師が開始する必要があります。
本製品による治療の前に、患者の腫瘍サンプルがNTRK融合遺伝子を保有していることを確認する必要があります。検証済みの検査を使用して、患者のNTRK融合遺伝子ステータスを決定する必要があります。病院または検査室の検査結果に基づいてNTRK融合遺伝子を保有すると判断された患者は、本製品による治療を受けることができ、ロシュが指定した独立した第三者が監査を行い、患者が実際にNTRK融合遺伝子を保有しており、薬を継続して服用できることを確認する必要があります。
非小細胞肺がん（NSCLC）
ROS1陽性の局所進行性または転移性NSCLCの患者を選択するには、検証済みの検査が必要です。エントレクチニブ治療を開始する前に、ROS1陽性ステータスを決定する必要があります。
推奨用量
本製品は経口投与に適しています。硬カプセルは丸ごと飲み込む必要があります。内容物は苦いため、服用前に開封したり溶解したりしないでください。本製品は食事の有無にかかわらず服用できますが、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。
成人：成人の推奨用量は、1日1回600mgを経口投与です。
小児患者：12歳以上の小児患者の推奨用量は、1日1回300mg/m2を経口投与です（表1を参照）。
表1：小児患者の推奨投与レジメン
体表面積（BSA）1日1回投与
1.11-1.50 m2 400 mg
1.51m2以上 600 mg
治療期間
病状の進行または耐え難い毒性が現れるまで、患者は本製品による治療を受けることが推奨されます。
投与の遅延または飲み忘れ
患者が用量を飲み忘れた場合、次の用量の12時間前でなければ、飲み忘れた用量を服用できます。
患者がエントレクチニブ服用直後に嘔吐した場合、患者は再度薬を服用できます。
成人患者の用量調整
成人のエントレクチニブの用量は、忍容性に基づいて最大2回まで減量できます。表2は、成人患者に対する一般的な用量調整の推奨事項を示しています。患者が1日1回200mgの用量に耐えられない場合、エントレクチニブ治療は永久に中止する必要があります。
表2 成人患者の用量減量計画
漸減計画用量レベル
開始用量 1日1回600mg
初回用量減量 1日1回400mg
2回目の用量減量 1日1回200mg
小児患者の用量調整
表3は、小児患者に対する具体的な用量減量の推奨事項を示しています。12歳以上の小児患者は、忍容性に基づいて最大2回まで用量減量を受けることができます。
一部の小児患者は、推奨される総用量を1週間かけて減量するために、間欠的な投与レジメンを必要とします。患者が減量後の最低推奨用量に耐えられない場合、エントレクチニブ治療は永久に中止する必要があります。
表3 小児患者の用量減量計画
測定
BSA 1.11-1.50 m2
（1日1回）
BSA 1.51 m2以上
（1日1回）
推奨用量
600 mg
初回用量減量 300 mg 400 mg
2回目の漸減 200 mg 週5日* 200 mg
*週5日：月曜日、水曜日、金曜日、土曜日、日曜日
特定の有害反応の発生後の用量調整
成人および小児患者における特定の有害薬物反応の発生後のエントレクチニブの用量調整に関する推奨事項を表4に示します。
表3 成人および小児患者における特定の有害薬物反応後の推奨用量調整
有害薬物反応 重症度* 用量調整
貧血または好中球減少症 グレード3または4 回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード2以下またはベースラインに戻してから、臨床的に必要に応じて元の用量または減量した用量で治療を再開します。
認知障害 グレード2以上
回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード1以下またはベースラインに戻してから、減量して治療を再開します。
有害事象が再発する場合は、再度用量を減らします。
長引く、重度、または耐え難い事象の場合は、臨床状態に基づいて治療の中止を検討してください。
トランスアミナーゼ上昇 グレード3
回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード1以下またはベースラインに戻します。
4週間以内に回復した場合は、元の用量で治療を再開します。
4週間以内に有害事象が解決しない場合は、治療を永久に中止します。
再発性グレード3事象が4週間以内に解決した場合は、減量して治療を再開します。
レベル4
回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード1以下またはベースラインに戻します。
4週間以内に回復した場合は、減量して治療を再開します。
4週間以内に有害事象が解決しない場合は、治療を永久に中止します。
グレード4の有害事象が再発した場合は、治療を永久に中止します。
ALTまたはAST上昇 >3 × ULN; および総ビリルビン上昇 >2 × ULN（胆汁うっ滞または溶血なし） エントレクチニブ治療を永久に中止します。
高尿酸血症 症候性またはグレード4
尿酸降下薬を開始します。
徴候または症状が改善するまでエントレクチニブ治療を保留します。
元の用量または減量した用量でエントレクチニブ治療を再開します。
うっ血性心不全 グレード2または3
回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード1以下に戻します。
減量後に治療を再開します。
レベル4
回復するまでエントレクチニブ治療を保留し、グレード1以下に戻します。
用量減量後に治療を再開するか、臨床状態に応じて治療を中止します。
QT間隔延長 QTc 481-500 ms
ベースラインに戻るまでエントレクチニブ治療を保留します。
元の用量で治療を再開します。
QTc > 500 ms
QTc間隔がベースラインに戻るまでエントレクチニブ治療を保留します。
QT延長の原因が特定され、修正された場合は、元の用量で治療を再開します。
その他の原因不明のQT延長が存在する場合は、用量を減らして治療を再開します。
トルサード・ド・ポワント; 多形性心室頻拍; 重度の不整脈の徴候/症状。エントレクチニブ治療を永久に中止します。
その他の臨床的に重要な有害反応 グレード3または4
有害反応が解決またはグレード1またはベースラインに改善するまでエントレクチニブ治療を保留します。
4週間以内に回復した場合は、元の用量または減量した用量で治療を再開します。
4週間以内に有害事象が解決しない場合は、治療の永久的な中止を検討してください。
グレード4の有害事象が再発した場合は、治療を永久に中止します。
ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; ULN = 正常上限; QTc = 心拍数補正QT間隔
*重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）に基づいて決定されます。
強力または中程度のCYP3A阻害剤の併用
成人：成人患者では、強力または中程度のCYP3A阻害剤との併用は避けるか、14日以内に制限する必要があります。併用が避けられない場合は、強力なCYP3A阻害剤との併用時にはエントレクチニブの用量を1日1回100mgに減量し、中程度のCYP3A阻害剤との併用時には1日1回200mgに減量する必要があります。併用している強力または中程度のCYP3A阻害剤の中止後、エントレクチニブは併用前の用量で再開できます。半減期の長いCYP3A4阻害剤は、ウォッシュアウト期間が必要となる場合があります。
小児患者：12歳以上の小児患者では、強力または中程度のCYP3A阻害剤との併用は避ける必要があります。
CYP3A誘導剤の同時使用
成人および小児患者では、CYP3A誘導剤との併用は避ける必要があります。
特別な集団に対する投与指示
小児：12歳未満の小児におけるエントレクチニブの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者：65歳以上の患者では、エントレクチニブの用量調整は必要ありません。
腎機能障害：軽度または中程度の腎機能障害の患者では、用量調整は必要ありません。重度の腎機能障害の患者におけるエントレクチニブの安全性と有効性は研究されていません。ただし、エントレクチニブの腎排泄は無視できるため、重度の腎機能障害の患者では用量調整は必要ありません。
肝機能障害：軽度の肝機能障害の患者では、用量調整は推奨されていません。中等度から重度の肝機能障害の患者におけるエントレクチニブの安全性と有効性は研究されていません。
最も一般的な有害反応（20％以上）は、疲労、便秘、味覚異常、浮腫、めまい、下痢、悪心、知覚過敏、呼吸困難、貧血、体重増加、血清クレアチニンの上昇、疼痛、認知障害、嘔吐、咳、発熱です。
最も一般的な重篤な有害反応（2％以上）は、肺感染症（5.2％）、呼吸困難（4.6％）、認知障害（3.8％）、胸水（3.0％）、および骨折（2.4％）でした。患者の4.6％が、有害反応のために治療を永久に中止しました。
30℃以下で密閉して保管してください。
メッセージは20〜3,000文字にする必要があります。
