[薬の名前]
一般名: インタークトニブカプセル
製品名: Rozlytrek®,英語の製品名 Rozlytrek®
英語名:エントレクトニブカプセル
中国語:エンクチニ・ジャオナン
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固体腫瘍
この製品は,以下の条件を満たす固形腫瘍を有する12歳以上の成人および子供に適しています.
既知の得られた抵抗性変異を含まない,十分に検証された試験による神経栄養性のチロシン受容体キナーゼ (NTRK) 融合遺伝子の診断
地元的に進行した転移性疾患を有する患者,または手術による切除が深刻な合併症を引き起こす場合満足のいく代替治療法がないか,以前の治療が失敗した患者.
代用エンドポイントに基づいて,この指示は有条件で承認されました.まだ臨床エンドポイントデータは得られていない.投与後,有効性と安全性はさらに確認する必要があります..
非小細胞性肺がん (NSCLC)
この薬は,ROS1陽性局所進行または転移性非小細胞肺がん (NSCLC) の成人の患者に適しています.
[投与量]
患者の選択
固体腫瘍
この薬剤の治療は,抗がん治療に経験のある医師によって開始されるべきです.
この薬剤の投与前に,患者の腫瘍サンプルに NTRK 融合遺伝子が含まれていることを確認する必要があります.患者のNTRK融合遺伝子の状態を決定するには,検証された検査を用いる必要があります.病院や研究所の検査結果によると NTRK 融合遺伝子を携えていると判断された患者は,この製品で治療を受けることができます.ローシュが指名した独立した第三者が検査を行い,患者がNTRK融合遺伝子を実際に持っていることを確認し,薬剤を服用し続けることができるかどうか確認する必要があります..
非小細胞性肺がん (NSCLC)
ROS1陽性局所進行型または転移型NSCLC患者の選択には,検証されたアッセイズが必要です.
推奨投与量
この薬は口服用に適しています.硬いカプセルは丸ごと飲み込む必要があります. 内容が苦いので,薬を服用する前に開かれたり溶かしたりしないでください.この薬は,食事と一緒にまたは食べずに服用することができます.グレープフルーツやグレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください.
成人: 成人の推奨投与量は600 mgPO/日1回です.
小児患者: 12歳以上の小児患者の推奨投与量は1日1回300 mg/m2POです (表1参照).
▼ 表1: 小児患者への推奨投与
身体表面面積 (BSA) 日1回投与
1.11〜1.50 m2 400 mg
≥1.51m2 600 mg
治療期間
この薬剤は,病気の進行または耐え難い毒性が発生するまで治療を受けることが推奨されます.
遅れたまたは忘れられた投与量
患者さんが服用を忘れた場合,次回の投与から12時間未満の時間がない限り,服用を忘れます.
インタークトニブを服用した直後に嘔吐した場合,患者は再び薬を服用することができます.
大人の患者への投与量調整
成人の患者では,耐受性に基づいて,エンテルクトニブ投与量を最大2倍まで減らすことができます. 表 2 では,成人の患者に対する一般的な投与量調整の推奨事項が示されています.患者さんが 200 mg 1 回投与を許容できない場合治療は永久に中止する必要があります.
▼ 表 2 成人の患者に対する投与量削減計画
減量計画 ドースレベル
初期投与量 600 mg 1 日 1 回
初期用量の減少 400 mg 1 日 1 回
2度目の投与量減量 200 mg 1 日 1 回
小児患者の投与量調整
表 3 では,小児患者に対する特定の投与量削減の推奨事項が示されています. 12 歳以上の小児患者では,耐受性に基づいて最大 2 回までの投与量削減が実施されます.
いくつかの小児患者は1週間間推奨される総投与量削減を達成するために間歇的投与が必要になります.投与量を減らした後に最低推奨用量を耐えることができない場合は,エントレクトニブ治療を永久に中止する必要があります..
▼ 表 3 小児患者用投与量削減計画
措置
BSA 1.11-1.50 m2
(毎日1回)
BSA ≥ 1.51 m2
(毎日1回)
推奨投与量
600 mg
最初の投与量減少 300 mg 400 mg
2度目のTaper 200 mg 週5日* 200 mg
*週5日 月曜日,水曜日,金曜日,土曜日,日曜日
特定の副作用の発生後に投与量調整
成人および小児患者の特定の副作用の発生後にエントレクトニブ投与量調整に関する推奨事項は,表 4 に示されています.
▼ 表 3 大人および小児患者の特定の副作用の後に推奨される投与量調整
副作用 重症度* 投与量調整
低血症または中性病症 3度または 4度 回復が2度以下または基値に達するまで,インタークトニブ治療を中止し,臨床的に正当化された場合,元の投与量または減少された投与量で治療を再開します.
認知障害 2級以上
治療を停止し,治療レベルが1度以下または基値まで回復するまで,投与量を減らして再開します.
副作用が再発した場合,投与量を再び減らしてください.
長期的,重症,または耐えられない症状の場合,臨床状態に基づいて治療を中止することを検討してください.
トランスアミナーゼ上昇度3級
回復が1度以下または基値に達するまで インタークトニブ治療を中止します.
回復が4週間以内に起こると,元の投与量で治療を再開します.
副作用が4週間以内に消えない場合は,永久に治療を中止します.
3度目の再発が4週間以内に消失した場合,投与量を減らして治療を再開します.
レベル4
回復が1度以下または基値に達するまで インタークトニブ治療を中止します.
4 週間以内に回復した場合,投与量を減らして治療を再開します.
副作用が4週間以内に消えない場合は,永久に治療を中止します.
4度目の不良反応が再発した場合,治療は永久に中止します.
ALTまたはAST上昇 > 3 × ULN,および総ビリルビン上昇 > 2 × ULN (コレスタシスまたは血解がない) インタークトニブ治療を永久に中止します.
症状性またはグレード4の高尿症
尿酸を下げる薬を
症状が改善するまで,エンテルクトニブ治療を中止します.
元の投与量または減少された投与量でエンテルクトニブ治療を再開します.
2級または3級の収縮性心不全
治療を停止し,重症が1級まで回復するまで
投与量を減らした後に治療を再開します.
レベル4
治療を停止し,重症が1級まで回復するまで
投与量を減らした後に治療を再開するか,臨床状態に応じて治療を中止します.
QT インターバル延長 QTc 481〜500 ms
初期状態に戻るまで インタークトニブ治療を中止します
元の投与量で治療を再開します.
QTc > 500 ms
QTc インターバルがベースラインに戻るまで インタークトニブ治療を中止します
QT 延長の原因が確認され 修正された場合は,元の投与量で治療を再開します.
QT 延長には他の未定の原因がある場合は,投与量を減らして治療を再開してください.
トルサード・デ・ポインテス ポリモルフィック・ベントリキュラー・タヒカルディア 重度の動脈不全の徴候/症状 インタークトニブ治療を永久に中止する.
他の臨床的に重要な副作用 3級または 4級
副作用が消えるまでまたはグレード1または基値まで改善するまで,エンテルクトニブ治療を中止します.
回復が4週間以内に起こると,元の投与量または減少された投与量で治療を再開します.
副作用が4週間以内に消えない場合は,永久に治療を中止することを検討してください.
4度目の不良反応が再発した場合,治療は永久に中止します.
ALT = アランインアミノトランスフェラーゼ; AST = アスパルタートアミノトランスフェラーゼ; ULN = 正常値の上限; QTc = 心拍数修正QT間隔
* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) に基づいて決定された重症度
強いまたは中程度の CYP3A 阻害剤の併用
大人: 大人では,強いまたは中程度の CYP3A 阻害剤との併用は避けられるか,または14日以内に制限されるべきです.強いCYP3A阻害剤と併用する場合,インテルクトニブ投与量を1日1回100 mgに減らし,中程度のCYP3A阻害剤と併用する場合,より低い投与量に減らす必要があります.同時投与された強度または中程度 CYP3A 阻害剤の停止後,同期投与前の投与量でエントレクトニブを再開することができます.半減期が長い CYP3A4 阻害剤は,洗浄期間が必要かもしれません..
小児: 12 歳以上の小児では,強いまたは中程度の CYP3A 阻害剤の併用を避ける必要があります.
CYP3Aインダクタの併用
大人および小児では,CYP3A誘導剤の併用は避けられる.
特殊人群用用用用用用用薬剤の投与指示
12歳未満の子供におけるエンテルクトニブの安全性と有効性は確立されていません.
年齢 ≥ 65 歳 の 患者 に は インタークトニブ 投与量 調整 が 必要 で は ない.
軽度または中等度の腎不全患者では,投与量調整は必要ありません.重度の腎不全患者では,エントレクトニブの安全性と有効性は研究されていません.しかし,インテルクトニビブの腎からの排出は軽視されるため,重度の腎不全患者では投与量を調整する必要はありません.
軽度の肝不全患者では,投与量調整は推奨されません.中等から重度の肝不全患者では,エンテルクトニブの安全性と有効性は研究されていません..
[有害反応]
最も一般的な副作用 (≥20%) は,疲労,便秘,腹痛,腫れ,めまい,下痢,吐き気,低精力症,呼吸不全,貧血,体重増加,血清クレアチニンの増加,痛み,認知障害嘔吐 咳 熱
最も一般的な重篤な副作用 (≥2%) は,肺感染症 (5. 2%),呼吸不全 (4. 6%),認知障害 (3. 8%),肺膜発射 (3. 0%) および骨折 (2. 4%) でした.6% の患者が副作用のために治療を永久に中止しました..
[保管]
密封し,最高30°Cに保管する.
メッセージは20〜3,000文字にする必要があります。
