ビーコン カボザンチニブ XL-184 カボザニクス 60mg*30錠 腎臓がん、甲状腺がん、肝臓がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん

[薬の名前]
英語名: カボザンチニブ

その他の名称:カボザンチニブ/XL184

[表示]
進行型,切除不能な局所進行型または転移性脊髄性甲状腺がんの治療

進行腎臓がんが サウテンに失敗した

[投与形態と仕様]
錠剤: 20mg,40mg,60mg

[投与量]

投与量

推奨投与量

• カボザンチニブカプセルをカボザンチニブ錠剤に置き換えないでください.
• カボザンチニブの推奨日用用量は 60 mg です. カボザンチニブを食事と一緒に服用しないでください.
• カボザンチニブを服用する前に少なくとも 2 時間,服用後少なくとも 1 時間,食事しないように指示します.
• 治療は,患者が臨床的効果をなくすか,または容認できない毒性を経験するまで継続されます.
• カボザンチニブ錠剤を丸ごと飲み込み,カボザンチニブ錠剤を粉砕しないでください.
• 次の投与から12時間以内に忘れられた投与をしないでください.

カボザンチニブ治療中に,食物 (グレープフルーツ,グレープフルーツジュースなど) やサイトクロムP450を阻害することが知られている栄養サプリメントを摂取しないでください.

投与量調整

カボザンチニブ治療は,歯科手術を含む手術を受ける患者に予定された手術の少なくとも 28 日前に中止します.ナショナル・ガン・インスティテュート 副作用に関する共通用語 [NCI CTCAE] グレード4の副作用投与量を減らしたり,サポート的な医療管理が可能でない場合,キャボザンチニブ投与を停止してください.

副作用の解消/改善 (すなわち,基値に戻り,またはグレード1に解消) により,次のとおり投与量を減らす.

• 前回1日60 mgの投与量であったように,治療は1日40 mgで再開します.
• 以前は40 mgの日用投与量でしたが, 20 mgの日用投与量で治療を再開してください.
• 20 mgの投与量で耐性が回復した場合,そうでなければ,カボザンチニブ投与を中止します.

カボザンチニブ投与は,次のいずれかの状態で永久に中止します.

• 治療できない,フィストルや腸内穴から生じる重度の出血
• 動脈血栓栓症 (例えば,心筋梗塞,脳梗塞)

[警告 と 予防策]
カボザンチニブ投与中に重度の出血が発生しました.

• カボザンチニブ投与患者の2. 1%で3度以上の出血が発生しました.
• エベロリマス治療を受けた患者では1. 6%.
• カボザンチニブ臨床試験中に致命的な出血も発生しました.

ランダム化腎細胞がん試験における GI 穿孔とフィストル

• カボザンチニブ投与患者の1. 2% (陰道フィスタル0. 6%を含む) とエベロリマス投与患者の0%でフィスタルが報告されました.

カボザンチニブ投与患者の0. 9%とエベロリマス投与患者の0. 6%で胃腸 (GI) 穿孔が報告されました. カボザンチニブ臨床プログラム中に致命的な穿孔が発生しました.患者にフィスチュラと穴が開く症状を監視する適切な管理ができないフィスチュラまたは胃腸穴が開いた場合,カボザンチニブ投与を中止します.

血栓症

• カボザンチニブ治療は,血栓症の発生率の増加に関連しています.
• カボザンチニブ投与患者の7. 3%,エベロリマス投与患者の2. 5%で静脈血栓栓症が報告されました.
• カボザンチニブ投与患者の3. 9%とエベロリマス投与患者の0. 3%で肺栓塞が発生しました.
• カボザンチニブ治療を受けた患者の0. 9%とエベロリマス治療を受けた患者の0. 3%で動脈血栓栓症が報告されました.

カボザンチニブ臨床プログラム中に致命的な血栓症が発生しました.急性心筋梗塞または他の動脈血栓栓動性共発症を経験した患者では,カボザンチニブ投与を中止します.

高血圧と高血圧危機

• カボザンチニブ治療は,治療による高血圧の発生率が増加しました.
• 高血圧は,カボザンチニブ投与患者の37% (15% ≥3度) とエベロリマス投与患者の7. 1% (3.1% ≥3度) で報告されました.
• カボザンチニブ投与開始前と治療中に血圧を定期的に監視し,医療療法で適切に制御できない高血圧の場合は,カボザンチニブ投与を中止します.
• 制御された場合,カボザンチニブを減量して再開します.
• 抗高血圧療法で制御されていない重度の高血圧では,カボザンチニブ投与を中止します.

カボザンチニブ投与は,医療的に管理された高血圧の危機または重度の高血圧の兆候の場合中止します.

• カボザンチニブとエベロリムスを投与した患者の74%とエベロリムスを投与した患者の28%で下痢が発生しました.
• カボザンチニブ投与患者の11%,エベロリマス投与患者の2%で3度目の下痢が発生しました.
• 耐受できない2度または3度4度3度の下痢を発症し,標準抗下痢治療で治療できない患者では,
• カボザンチニブ投与量を減少させ,26%の患者で下痢による投与量変更

パルモプランタル ディステシア症候群

• パルモプランター赤斑失調症候群 (PPES) は,カボザンチニブ投与患者の42%とエベロリマス投与患者の6%で発生しました.
• 3 度目の PPES は,カボザンチニブ投与患者の 8. 2% およびエベロリマス投与患者の < 1% に発生しました.
• グレード2のPPESまたはグレード3のPPESを許容できない患者は,グレード1に改善するまでカボザンチニブを投与されません.
• カボザンチニブを減量投与に戻す. PPES 投与量変更は患者の16%で発生した.

逆転性後部白脳症候群

• 逆転後部白脳症候群 (RPLS) は,皮質下血管腫のMRIの特徴的な発見によって診断された症候群で,カボザンチニブ臨床プログラム中に発生しました.エピレプシー患者カボザンチニブ投与は,RPLSを発症した患者では中止します.

胚胎毒性

• 動物実験のデータとその作用メカニズムに基づいて,妊娠中の女性に投与されたとき,カボザンチニブは胎児に害を与える可能性があります.カボザンチニブは,臨床的に推奨される投与量以下で,臓器生成中に妊娠動物に投与されたとき,胚胎死亡を引き起こしました.胎児に対する潜在的なリスクについて妊婦に助言してください.カボザンチニブ治療中に,および最後の投与後4ヶ月間,生殖能力のある女性に有効な避妊法を使用するよう助言してください..

[有害反応]

• 最もよく報告された (≥25%) 副作用は:下痢,疲労,吐き気,不食症,パルモプランター赤血細動症候群 (PPES),高血圧,嘔吐,体重減少,便秘です.

[特殊グループでの使用]
妊娠リスク

• 概要 動物実験の結果とその作用メカニズムによると,妊娠中の女性に投与されたとき,カボザンチニブは胎児に害を与える可能性があります.妊娠中の女性における薬物関連リスクに関するデータはありません.動物の発達と生殖毒理学研究では, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses妊婦や生殖力のある女性に胎児に対する潜在的なリスクについて知らせる.インディケーション群における重症先天性欠陥と流産の推定背景リスクは知られていない.米国一般人口では,臨床的に認められた妊娠における 重大な先天性欠陥と流産の背景リスクは,それぞれ 2-4%と15-20%と推定されています.妊娠したラットにおける胚胎発達の研究における動物データカボザンチニブを口服で投与すると,胚胎生殖期間中毎日投与すると,0 mg/kg (推奨投与量でヒトAUCは約00. 1 mg/kg/日 (推奨投与量でのヒトAUCの約0.04 倍) の投与で,骨格の変異性および骨格の変異性の遅延を含む. daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1推奨投与量ではヒトAUCの0. 1倍). ネズミでの生前試験では,カボザンチニブは妊娠10日から産後20日までの間,口服投与されました.カボザンチニブは,母親に有害な毒性をもたらしたり,妊娠に影響を与えませんでした.0. 3 mg/kg/日 (最大推奨臨床用量の0. 05 倍) まで投与され,子育て生存,成長,または産後発達に影響を与えませんでした.

授乳 リスク

• 概要 カボザンチニブまたはその代謝物質が母乳に存在するか,母乳に授乳された乳児や乳生産への影響に関するデータはありません.カボザンチニブが母乳に授乳された乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるためカボザンチニブ投与期間中,および最終投与後4ヶ月間,母乳を育たないように勧めます.

生殖能力

• 女性および男性避妊 女性 妊娠中の女性に投与すると,カボザンチニブは胎児に害を与える可能性があります.カボザンチニブ治療中に有効な避妊薬の使用を推奨し,最終投与後4ヶ月間女性と男性の不妊 動物での研究結果によると,カボザンチニブによる生殖能力は,女性と男性の不妊を損なう可能性があります.

子供向け

• カボザンチニブの安全性と有効性は小児患者では研究されていません.乳児ラットには,産後12日 (生後2歳未満のヒトと比較可能) から35日または70日までの1日または2mg/kg/日の投与が投与されました.投与量は1 mg/kg/日またはそれ以上 (体表面面積に基づいて,臨床用量60 mg/日の約0.16倍) でした..対象は,一般的には成人の動物に見られるものと類似しており,両方の投与で発生し,腎臓 (腎不全,球丸症),生殖器,胃腸管 (ブレンナー腺の囊性拡張と高血球)腸炎,大腸と盲腸の表皮性高血球,骨髄 (低細胞性およびリンパ減少),肝臓歯の異常や白化,および骨への影響は,鉱物含有量と密度が低下します.2 mg/kgの投与量では,高い死亡率 (約0.身体表面面積に基づいて 60 mg の臨床用量の 32 倍)低用量では,骨のパラメータへの影響は部分的に消失したが,腎臓と上皮部/精巣への影響は治療中止後も持続した.

高齢者向け

• 3 期試験では,カボザンチニブを投与された患者の41%が 65 歳以上,8%が 75 歳以上でした.高齢患者と若い患者との間に安全性や有効性の差は観察されなかった..

肝臓損傷

• 軽度から中程度肝機能障害の患者では,カボザンチニブへの曝露の増加が観察されています.軽度 (チャイルド・プーグスコア (C-P) A) または中程度 (C-PB) の肝不全患者では,カボザンチニブ投与量を減らす重度の肝機能不全患者では,カボザンチニブを使用しないように推奨されています.
• 軽度または中等度の腎不全患者では,投与量調整は必要ありません. 重度の腎不全患者では,CABOMETYXの使用経験はありません.

[ストア]

• カボザンチニブを20°C~25°C (68°F~77°F) に保管し,15°C~30°C (59°F~86°F) の間での出張を許可します.