概要

EGFRは小細胞性でない肺がんにおける 最も頻繁に検査される有効な駆動因子ですが 単一の検査は ほとんど全部を教えてくれませんDdPCR 5 部位 EGFR 検出パネルは,臨床的に重要な 5 部位に質問します,T790M,L858R,L861Q,およびエクソン19の削除は,従来の配列が見逃すことができる非常に低濃度の変異を見つけるために開発された技術であるデジタル滴滴PCRを使用します.この 記事 で は,各 場所 の 生物学 を 説明 し て い ますデジタルPCRの感度が耐性モニタリングをどのように変化させるのか

主要活性化変異:L858Rとエクソン19の削除

エキソン21のL858Rと エキソン19の削除は 最も一般的なEGFR活性化変異で TKIに敏感な疾患のほとんどはこれらが最初の分子標的であるためDdPCRは,第一線治療を開始しようとしている患者に対して迅速な確認を提供します.流通中の腫瘍DNAの検出により 治療への反応の追跡も可能になります 変異性アレル分子の減少は 病気の制御を示唆します画像検査が始まる前に 進行を警告するかもしれません.

T790Mと第一線TKI抵抗

T790M は EGFR TKI の 1 代目と 2 代目に対する古典的な獲得抵抗機構である.この二次変異は,最初の反応の後,腫瘍のサブセットで出現する.その存在が管理を変化させる3代目の阻害剤は T790Mを伴うクローンに作用するので 次のステップです腫瘍のDNAが進行するときに 低分数で存在しますデジタルPCRはDNAを数千個の滴に分割し ポジティブな出来事を数えて 通常の方法よりも低い解像度でコピーを検出します

なぜG719SとL861Qが独自のプライマーに値するのか

G719S (エクソン18) とL861Q (エクソン21) は EGFR変異が少ないが,生物学的に無関係ではない.これらの珍しい変異は,依然として特定のTKIに敏感性を与える.治療に関連するカテゴリーに分類しています5つのサイトパネルに組み込むことで 典型的なホットスポットのみをテストすれば 見逃される可能性のある 珍しい変異をスクリーニングし 完全な遺伝子スケールに 拡張せずに臨床的有用性を拡大します

低濃度抵抗に対する高い敏感性

抵抗のモニタリングにおける DdPCR の最も強い主張は 分析的敏感性です 採血は正常な細胞から 野生型DNAが支配されています耐性クローンは 全体のほんのわずかな部分にしか貢献しないデジタルドロップレットPCRは,各ドロップレットが独立した反応であるため,大量の方法よりもこの背景をはるかに好ましく容認します.報酬は,抵抗の早期発見です..

よくある質問

Q:なぜT790Mが このパネルの最も重要な遺跡なのか?A:T790Mは,EGFR第1世代と第2世代TKIに対する最も一般的な獲得抵抗メカニズムです.低濃度で検出することで,T790M携わる腫瘍に対して活性な第三世代の阻害剤に切り替えられる..

Q: DdPCRは どうやってDNA配列が 見逃すかもしれない変異を検出するのでしょうか?ddPCRはサンプルを数千の滴に分割し 陽性反応を個別に数えて 野生型血の背景に埋もれた 低変異性分子を定量化します

Q:G719SとL861Qは,L858Rと19delと同じ扱いですか?A: ありません.珍しい変異種は,まだ特定のTKIに反応していますが,ガイドラインでは別々にグループ化されていますので,それらを含めることで,治療可能な稀な変異種が欠落することは避けられます.

Q:この DdPCR EGFR パネルはどのサンプルタイプを使用していますか?A: 通常は,非侵襲的なモニタリングのためにプラズマのctDNAに適用されますが,組織DNAも尋問できます. 検証されたサンプルタイプを検査室で確認してください.