カプマチニブ (INC280) 150mg/200mg: MET エクソン 14 肺がんにおける脱出路路のマッピング

概要

カプマチニブは MET エキソン14で 肺がんを飛ばす 迅速な病気制御を 提供していますが 耐久性は 逃亡経路の 一組によって 制限されていますスキャンが進行を確認する前に次の行を定義する方が賢明です.

この薬剤は, 56 錠のプレゼンテーションで 150 mg と 200 mg の錠剤として入手可能で,薬剤師に馴染みのある Tabrecta の参照パッケージにも対応しています.

働き方

MET遺伝子のエクソン14は,受容体が通常分解するためにタグ付けされる結合部位を含む, 柔性膜部分をコードします. 結合すると,そのエクソンをスキップします.断片が消える,受容体は通常の処理から逃れ,信号はそれよりもずっと長く続きます.カプマチニブは,METキナーゼドメインのATPポケットを競い,長期間のシグナリングを停止する非常に選択的なタイプIb阻害剤です..

脱出は2つの大きなパターンに従います.キナーゼ領域の標的上の置換,特に残留物D1228とY1230では,ポケットを再構成し,タイプIb分子がもはやうまく結合しません.腫瘍は EGFR の並列受容体経路を活性化します抑制されても無関係である.

症状

メタスタティックな非小細胞性肺がんの成人は,治療前に検証された検査で確認された MET エキソン14の跳躍を引き起こす変異を腫瘍に携えており,対象となります.検出は通常RNAベースの配列化に依存する同じ結果を生成する DNAレベルスペイルサイト変異を 見逃すのを避けます

投与量と投与量

標準投与スケジュールは400 mg/日 2回,朝と夕方に2錠200 mgの錠剤を服用し,食物を摂ったり摂らなかったりして,効果が持続する限り継続します.150 mg の濃度は,インタースティシャル肺疾患で使用される段階的な減少をサポートします.肝中毒性や周辺性腫瘤は 300 mg,その後 200 mg 2 回毎日に移動します.医師は耐性に応じて調整します.

貯蔵・調達

錠剤は,冷蔵庫なしで,元の容器で制御された室温で保管されます.標準投与を服用している患者には 毎月2パックが必要で 単一の毎月1パックを中心に再注文されたサイクルは 短縮されます投与量を減らすことが非常に一般的なので,短期間で定期的に150 mgの投与が必要になるため,両方の強度を備えるのが推奨されます.

よくある質問

Q: 二次性キナーゼドメイン替換剤は,どの様にカプマチニブ活性を鈍化させるのですか?

A: D1228 と Y1230 などの残留物での変化が ATP ポケットを変化させ,Ib 型阻害剤の結合効果がはるかに低下します.

Q: 標的抗性が現れると 抑制剤クラスを切り替える価値はありますか?

A:II型MET阻害剤はポケットを異なった方法で活性化させ,これらの代替物に対して活性性を維持することができるので,特定の変化を特定することが重要です.

Q: 56錠のパックが標準投与で 1ヶ月を全うしますか?

A: ありません.毎日4錠の錠剤が14日間でパックを消費します.したがって,患者"ヶ月あたり2パックが必要です.

Q: 治療開始前には エキソン14が跳ね出されると 確認できる検査は?

A:RNAベースのシーケンシングは 跳ね返された文字を直接読み込み DNAのみのパネルが 見逃す可能性のある変異を捕捉します