概要

KITは受容体チロシンキナーゼで,機能の増殖変異はほとんどの胃腸筋腫瘍 (GIST) の主要な要因として作用します.C-KIT 変異の検査は,診断と腫瘍が標的治療に反応するのを止めた理由を追跡するために,重要なものですこの記事では,耐性角度を中心に,治療中にKIT変異状態がどのように進化し,なぜ繰り返された検査が次の臨床ステップを伝えることができるのかについて説明します.

C-KIT の 検査 が 耐性 に どの よう に 情報 を 与える か

ほとんどのGISTはKIT原型変異を持ち,エクソン11が最も一般的なサイトであり,これらの腫瘍は一般的に第一線チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブに反応する.よくあること: ほとんどの患者では,腫瘍が二次KIT突然変異を持つため,2〜3年以内に癌が再発します.これらの二次変化は,ATP結合ポケット (エクソン13と14) または活性化ループ (エクソン17と18) に集まります.イマチニブが効果的に結合できなくなるように,キナーゼの形を変えます.

C-KIT変異検査は 進行中の病変で これらの変異を検出しますスニチニブやレゴラフェニブなどの後期阻害剤に対する感受性を維持または喪失するからです.特定の変異パターンは なぜ1つの薬が効くのか 次の薬が効かないのか 説明するのに役立ちます

結果 から 治療 に 移行 する

二次性KIT変異が発見されると チームは失敗した治療法を繰り返すのではなく 代替的阻害剤に耐性プロファイルを合わせることができますテストはまた,KITの進化によって進歩が本当に動いていることを確認し,関係のないメカニズムではなくこの方法でC-KITテストは 曖昧な"治療が効かない"ことを 変異によって定義された 実行可能な決定に変えるのです

よくある質問

Q:C-KIT検査は 腫瘍か 血液か?
A: その通り耐性検査は進行中の病変から抽出された腫瘍サンプルで行われます 二次性変異が発現するのは 発芽DNAではなく 癌組織にあります

Q:なぜ二次KIT変異がイマチニブ失敗を引き起こすのか?
A: その通りキナーゼを形を変えることで 薬剤が結合ポケットを 占めなくなって 腫瘍の成長を促す信号を 回復します

Q: KIT変異型GISTでは 耐性がどの程度発達するのでしょうか?
A: その通り獲得した耐性が数年以内に ほとんどの患者で現れ 監視と後期計画が重要になる理由です

Q:KITテストはより広範なGISTテストに取って代わっていますか?
A: その通り初期KITの結果がワイルドタイプである場合,PDGFRAおよび他のドライバーも評価されます.